·“中國有51%的臨床ADC藥品進入第二階段及以后的試驗，而全球這一數字僅為42%（包括中國)。同時，中國擁有龐大且進展良好的管線，這些資產在全球范圍內得到廣泛認可，全球ADC交易的增加就是明證。”

又到年末，2023年一直被“重點關注”的抗體偶聯藥物（ADC）全年表現如何？

根據各大藥企陸續披露的三季度財報，2023年前三季度ADC全球市場規模74億美元，預計全年首次突破100億美元。Kadcyla（曲妥珠單抗）、Enhertu（德曲妥珠單抗）等六款ADC都將超過10億美元，其中，Enhertu今年銷售額預計超過25億美元。

抗體偶聯藥物 (ADC) 是一種復合物，由細胞毒性藥物（治療腫瘤常見的一類藥物）連接到靶向腫瘤的單克隆抗體構成，在抗腫瘤方面兼具高度特異性靶向能力和強效殺傷作用的優點，能夠精準高效消滅癌細胞，有“魔法子彈”之稱。

藥企“強強聯合”

近日，英國藥企葛蘭素史克（GSK）與翰森制藥集團有限公司（以下簡稱“翰森制藥”）宣布，簽署一項預付款1.85億美元的協議，實現在新藥方面的合作。

根據協議，GSK將獲得一種名為HS-20093的B7-H3靶向ADC在中國以外地區的開發權和商業化權利。翰森制藥將在研發期間收到最高15.25億美元的里程碑付款（附加條件的階段性付款方案）。在產品商業化后，GSK還將根據中國以外地區的全球凈銷售額，支付特許權使用費。

GSK全球腫瘤學研發高級副總裁 Hesham Abdullah 表示：“B7-H3在多種實體瘤中都有高度表達，這些實體瘤仍然迫切需要新的治療方案。我們期待在多種適應證中推進這個潛在的新療法，未來與我們現有產品形成潛在組合治療。”

這并非GSK首次與翰森制藥達成ADC藥物戰略合作。2023年10月，GSK與翰森制藥就目前在中國進行二期臨床試驗的B7-H4靶向ADC候選藥物HS-20089達成協議，用于治療卵巢癌和子宮內膜癌。這項協議在內容上與本次大致相似，只是在價格上略低一些。GSK支付了8500萬美元的預付款，并承諾支付最高14億美元的里程碑付款。

在ADC的重磅交易中，不乏中國創新藥企的身影。華金證券12月12日的研報指出，國內ADC雖起步較晚，但隨著國內政策對研發創新支持力度的加大，疊加國內ADC創新藥企研發實力不斷增強，國內ADC技術平臺及在研管線正在迅速獲得國外藥企廣泛認可。

根據藥融云數據庫，目前HS-20093正在中國進行6項用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實體瘤的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究。GSK計劃于2024年在中國境外開展HS-20093Ⅰ期臨床試驗。

自今年3月以來，德國藥企BioNTech已與兩家中國創新藥企就4款ADC候選藥物達成合作。10月12日，蘇州宜聯生物醫藥有限公司宣布，將授予BioNTech其所擁有的一款靶向HER3（人表皮生長因子受體3）的ADC候選藥物在全球范圍內（不包括中國內地、香港和澳門）開發、制造和商業化的獨家權利。8月7日和4月3日，映恩生物制藥（蘇州）有限公司分別就ADC候選藥物DB-1305和DB-1303、DB-1311與BioNTech達成獨家許可和合作協議。

美國藥企輝瑞（Pfizer）、百時美施貴寶（BMS）和德國藥企默克（Merck KGaA）也緊隨其后，12月15日，和鉑醫藥（上海）有限責任公司發布公告，其全資子公司諾納生物（蘇州）有限公司與輝瑞剛剛完成收購的Seagen就靶向人間皮素（MSLN）的ADC候選藥物HBM9033的全球臨床開發及商業化簽訂5300萬美元預付款和近期付款，及最高達10.5億美元里程碑付款和特許權使用費的獨家授權協議。目前，HBM9033正在美國開展臨床一期研究，以評估其在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性。

國內研發熱潮正盛

在中國市場方面，目前國內ADC藥物研發管線已經超過120個，研發企業已經超過70家。2020年，Adcetris（治療霍奇金淋巴瘤和系統性間變性大細胞淋巴瘤）和Kadcyla（用于早期和轉移性HER2陽性乳腺癌治療）在中國獲批上市，2020年兩款藥物合計銷售額為57萬美元。

2021年6月，首款國產創新ADC藥物——榮昌生物的RC48（愛地希）上市，是我國首個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、國家藥品監督管理局（NMPA）突破性療法雙重認定的ADC藥物，主要用于治療胃癌、尿路上皮癌。目前共有3款ADC藥物在中國上市銷售，中國剛剛迎來ADC藥物的研發熱潮，預計市場將在未來5年內快速成長。

2022年6月7日，云頂新耀引進開發的TROP-2 ADC藥物拓達維（Trodelvy，戈沙妥珠單抗）正式獲得國家藥品監督管理局批準上市，用于治療接受過至少兩種系統治療（其中至少一種為針對轉移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或者轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）。這款藥物是首款國內批準上市的用于mTNBC治療的創新ADC，也是全球唯一一個獲批上市的TROP-2 ADC藥物。

“高價”是阻礙ADC在國內放量的因素之一。根據醫藥魔方數據，現階段ADC藥物每mg的定價在80-350元人民幣不等，但受利于我國醫保政策的出臺，無論是進口還是國產藥物定價都有所下調，其中，首款國產ADC維迪西妥單抗在2021年醫保談判中前后價格從13500元降至3800元，降幅高達71.85%。

在新一輪的醫保談判中，也未見到ADC藥物的身影。有業內專家向澎湃科技表示，ADC療法屬于腫瘤免疫療法，研發成本較高，所以定價較高，“甚至某些藥品的初始價格就超過了進入醫保談判的門檻。”且ADC屬于新興技術，技術成熟度有待發展和驗證，對于其長期療效和安全性的數據尚不充分。“此外，ADC和CAR-T等療法的使用較為復雜，給醫保藥品的精細化管理和藥品使用監管方面帶來了挑戰。”上述專家說道。

在技術方面，ADC制備過程中需要使用多種不同的生物化學技術，并進行復雜的純化工藝。這就要求研發廠商具備高水平的技術團隊和成熟的生產線，對耐藥性的考量也是未來ADC開發的挑戰之一。

不過投資者依然對中國ADC藥物市場充滿信心。瑞銀證券中國醫療行業分析師陳晨表示：“中國有51%的臨床ADC藥品進入第二階段及以后的試驗，而全球這一數字僅為42%（包括中國）。同時，中國擁有龐大且進展良好的管線，這些資產在全球范圍內得到廣泛認可，全球ADC交易的增加就是明證。”

根據頭豹研究院整理，ADC藥物的市場規模預計在2024年有望達到74億元人民幣，2030年預計市場規模達到292億元人民幣，2024-2030年復合增長率為25.71%。