·“中國有51%的臨床ADC藥品進(jìn)入第二階段及以后的試驗(yàn)，而全球這一數(shù)字僅為42%（包括中國)。同時(shí)，中國擁有龐大且進(jìn)展良好的管線，這些資產(chǎn)在全球范圍內(nèi)得到廣泛認(rèn)可，全球ADC交易的增加就是明證。”
又到年末，2023年一直被“重點(diǎn)關(guān)注”的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）全年表現(xiàn)如何？
根據(jù)各大藥企陸續(xù)披露的三季度財(cái)報(bào)，2023年前三季度ADC全球市場規(guī)模74億美元，預(yù)計(jì)全年首次突破100億美元。Kadcyla（曲妥珠單抗）、Enhertu（德曲妥珠單抗）等六款A(yù)DC都將超過10億美元，其中，Enhertu今年銷售額預(yù)計(jì)超過25億美元。
抗體偶聯(lián)藥物 (ADC) 是一種復(fù)合物，由細(xì)胞毒性藥物（治療腫瘤常見的一類藥物）連接到靶向腫瘤的單克隆抗體構(gòu)成，在抗腫瘤方面兼具高度特異性靶向能力和強(qiáng)效殺傷作用的優(yōu)點(diǎn)，能夠精準(zhǔn)高效消滅癌細(xì)胞，有“魔法子彈”之稱。
藥企“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”
近日，英國藥企葛蘭素史克（GSK）與翰森制藥集團(tuán)有限公司（以下簡稱“翰森制藥”）宣布，簽署一項(xiàng)預(yù)付款1.85億美元的協(xié)議，實(shí)現(xiàn)在新藥方面的合作。
根據(jù)協(xié)議，GSK將獲得一種名為HS-20093的B7-H3靶向ADC在中國以外地區(qū)的開發(fā)權(quán)和商業(yè)化權(quán)利。翰森制藥將在研發(fā)期間收到最高15.25億美元的里程碑付款（附加條件的階段性付款方案）。在產(chǎn)品商業(yè)化后，GSK還將根據(jù)中國以外地區(qū)的全球凈銷售額，支付特許權(quán)使用費(fèi)。
GSK全球腫瘤學(xué)研發(fā)高級(jí)副總裁 Hesham Abdullah 表示：“B7-H3在多種實(shí)體瘤中都有高度表達(dá)，這些實(shí)體瘤仍然迫切需要新的治療方案。我們期待在多種適應(yīng)證中推進(jìn)這個(gè)潛在的新療法，未來與我們現(xiàn)有產(chǎn)品形成潛在組合治療。”
這并非GSK首次與翰森制藥達(dá)成ADC藥物戰(zhàn)略合作。2023年10月，GSK與翰森制藥就目前在中國進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)的B7-H4靶向ADC候選藥物HS-20089達(dá)成協(xié)議，用于治療卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌。這項(xiàng)協(xié)議在內(nèi)容上與本次大致相似，只是在價(jià)格上略低一些。GSK支付了8500萬美元的預(yù)付款，并承諾支付最高14億美元的里程碑付款。
在ADC的重磅交易中，不乏中國創(chuàng)新藥企的身影。華金證券12月12日的研報(bào)指出，國內(nèi)ADC雖起步較晚，但隨著國內(nèi)政策對(duì)研發(fā)創(chuàng)新支持力度的加大，疊加國內(nèi)ADC創(chuàng)新藥企研發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，國內(nèi)ADC技術(shù)平臺(tái)及在研管線正在迅速獲得國外藥企廣泛認(rèn)可。
根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，目前HS-20093正在中國進(jìn)行6項(xiàng)用于治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實(shí)體瘤的Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究。GSK計(jì)劃于2024年在中國境外開展HS-20093Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
自今年3月以來，德國藥企BioNTech已與兩家中國創(chuàng)新藥企就4款A(yù)DC候選藥物達(dá)成合作。10月12日，蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司宣布，將授予BioNTech其所擁有的一款靶向HER3（人表皮生長因子受體3）的ADC候選藥物在全球范圍內(nèi)（不包括中國內(nèi)地、香港和澳門）開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。8月7日和4月3日，映恩生物制藥（蘇州）有限公司分別就ADC候選藥物DB-1305和DB-1303、DB-1311與BioNTech達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議。
美國藥企輝瑞（Pfizer）、百時(shí)美施貴寶（BMS）和德國藥企默克（Merck KGaA）也緊隨其后，12月15日，和鉑醫(yī)藥（上海）有限責(zé)任公司發(fā)布公告，其全資子公司諾納生物（蘇州）有限公司與輝瑞剛剛完成收購的Seagen就靶向人間皮素（MSLN）的ADC候選藥物HBM9033的全球臨床開發(fā)及商業(yè)化簽訂5300萬美元預(yù)付款和近期付款，及最高達(dá)10.5億美元里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。目前，HBM9033正在美國開展臨床一期研究，以評(píng)估其在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。
國內(nèi)研發(fā)熱潮正盛
在中國市場方面，目前國內(nèi)ADC藥物研發(fā)管線已經(jīng)超過120個(gè)，研發(fā)企業(yè)已經(jīng)超過70家。2020年，Adcetris（治療霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤）和Kadcyla（用于早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌治療）在中國獲批上市，2020年兩款藥物合計(jì)銷售額為57萬美元。
2021年6月，首款國產(chǎn)創(chuàng)新ADC藥物——榮昌生物的RC48（愛地希）上市，是我國首個(gè)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）突破性療法雙重認(rèn)定的ADC藥物，主要用于治療胃癌、尿路上皮癌。目前共有3款A(yù)DC藥物在中國上市銷售，中國剛剛迎來ADC藥物的研發(fā)熱潮，預(yù)計(jì)市場將在未來5年內(nèi)快速成長。
2022年6月7日，云頂新耀引進(jìn)開發(fā)的TROP-2 ADC藥物拓達(dá)維（Trodelvy，戈沙妥珠單抗）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療接受過至少兩種系統(tǒng)治療（其中至少一種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）。這款藥物是首款國內(nèi)批準(zhǔn)上市的用于mTNBC治療的創(chuàng)新ADC，也是全球唯一一個(gè)獲批上市的TROP-2 ADC藥物。
“高價(jià)”是阻礙ADC在國內(nèi)放量的因素之一。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，現(xiàn)階段ADC藥物每mg的定價(jià)在80-350元人民幣不等，但受利于我國醫(yī)保政策的出臺(tái)，無論是進(jìn)口還是國產(chǎn)藥物定價(jià)都有所下調(diào)，其中，首款國產(chǎn)ADC維迪西妥單抗在2021年醫(yī)保談判中前后價(jià)格從13500元降至3800元，降幅高達(dá)71.85%。
在新一輪的醫(yī)保談判中，也未見到ADC藥物的身影。有業(yè)內(nèi)專家向澎湃科技表示，ADC療法屬于腫瘤免疫療法，研發(fā)成本較高，所以定價(jià)較高，“甚至某些藥品的初始價(jià)格就超過了進(jìn)入醫(yī)保談判的門檻。”且ADC屬于新興技術(shù)，技術(shù)成熟度有待發(fā)展和驗(yàn)證，對(duì)于其長期療效和安全性的數(shù)據(jù)尚不充分。“此外，ADC和CAR-T等療法的使用較為復(fù)雜，給醫(yī)保藥品的精細(xì)化管理和藥品使用監(jiān)管方面帶來了挑戰(zhàn)。”上述專家說道。
在技術(shù)方面，ADC制備過程中需要使用多種不同的生物化學(xué)技術(shù)，并進(jìn)行復(fù)雜的純化工藝。這就要求研發(fā)廠商具備高水平的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和成熟的生產(chǎn)線，對(duì)耐藥性的考量也是未來ADC開發(fā)的挑戰(zhàn)之一。
不過投資者依然對(duì)中國ADC藥物市場充滿信心。瑞銀證券中國醫(yī)療行業(yè)分析師陳晨表示：“中國有51%的臨床ADC藥品進(jìn)入第二階段及以后的試驗(yàn)，而全球這一數(shù)字僅為42%（包括中國）。同時(shí)，中國擁有龐大且進(jìn)展良好的管線，這些資產(chǎn)在全球范圍內(nèi)得到廣泛認(rèn)可，全球ADC交易的增加就是明證。”
根據(jù)頭豹研究院整理，ADC藥物的市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2024年有望達(dá)到74億元人民幣，2030年預(yù)計(jì)市場規(guī)模達(dá)到292億元人民幣，2024-2030年復(fù)合增長率為25.71%。
