凍干是市面上一種常見的保存新鮮蔬果的方式，通過先低溫后真空的處理方法將蔬果內(nèi)的水分由冰直接升華成水蒸氣，從而實(shí)現(xiàn)脫水保鮮的效果。那么人們是否也可以凍干一些機(jī)體組織，保持其內(nèi)部的有效成分和結(jié)構(gòu)，作為一種活性材料充分發(fā)揮其自身的特性，并用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域呢？

日前，浙江大學(xué)藥學(xué)院、浙江大學(xué)金華研究院顧臻教授、李洪軍研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院趙鵬主任醫(yī)師、陳棟主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，在國際上首次提出利用冷凍干燥的淋巴結(jié)組織提升抗腫瘤藥物的療效。這項(xiàng)成果于 3 月 6 日，發(fā)表于國際知名期刊《自然 · 材料》上。

就地取材，一舉兩得

近年來，細(xì)胞藥物用作腫瘤靶向治療方興未艾。比如，通過給免疫 T 細(xì)胞加裝 " 探頭 "，合成能夠精準(zhǔn)識別并定點(diǎn)清除腫瘤細(xì)胞的嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（又稱 CAR T 細(xì)胞），在臨床上已被用于血液瘤的治療，取得顯著療效。然而 CAR T 細(xì)胞如何在實(shí)體腫瘤部位持久且高效地發(fā)揮作用，一直是個老大難問題。

" 我們就在思考，能否用體內(nèi)的一些肌體組織來裝載 CAR T 細(xì)胞呢？" 顧臻介紹，我們想到了腫瘤手術(shù)中經(jīng)常需要進(jìn)行清掃的淋巴結(jié)，這樣就地取材，還能避免由于外源載體帶來的排異問題。而這些切除的淋巴結(jié)本身也是人體內(nèi)非常重要的免疫器官，好比是免疫系統(tǒng)中的 " 兵工廠 "，天然就是一個適合 T 細(xì)胞生存、訓(xùn)練、擴(kuò)增的場所。" 兩者的優(yōu)勢是否可以進(jìn)一步疊加，既讓淋巴結(jié)保護(hù) CAR T 細(xì)胞，又能促進(jìn)細(xì)胞的抗腫瘤活性，實(shí)現(xiàn)一舉兩得。" 顧臻進(jìn)一步介紹研究思路。

凍干 " 鎖鮮 "，優(yōu)勢多效果好

如何讓淋巴結(jié)留出更多空間裝載 CAR T 細(xì)胞？顧臻團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出對淋巴結(jié)組織進(jìn)行冷凍干燥的想法。凍干過程中，淋巴結(jié)中水分被凍成冰后迅速升華，產(chǎn)生更多容納 T 細(xì)胞的空腔。凍干后的淋巴結(jié)組織具有很強(qiáng)的吸水性，能迅速吸納 CAR T 細(xì)胞。

凍干淋巴結(jié)的效果如何？科研人員通過對比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，裝載在凍干淋巴結(jié)內(nèi)的 CAR T 細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng) 3 天后，其中 CAR T 細(xì)胞擴(kuò)增量是人工制備的凝膠載體的 3.5 倍。培養(yǎng) 7 天后，凍干淋巴結(jié)的實(shí)驗(yàn)組可以使 T 細(xì)胞分化出更多的記憶表型，這都預(yù)示了使用凍干淋巴結(jié)載體可以讓 CAR T 療法更強(qiáng)效、也更持久。趙鵬表示：" 凍干具有‘鎖鮮’功能，凍干的淋巴結(jié)還將豐富的細(xì)胞因子、趨化因子與配體等成分保留了下來，這對 CAR T 細(xì)胞維持活性和功能有著重要作用。"

為此，浙大科研人員對凍干淋巴結(jié)技術(shù)充滿期待。未來，僅需幾個小時，就可以完成淋巴結(jié)的凍干與細(xì)胞藥物的裝載，甚至在一場外科手術(shù)的時間內(nèi)，載藥的凍干淋巴結(jié)就可以填埋回腫瘤術(shù)后切除的空腔部位，作為一個 CAR T 細(xì)胞儲庫，源源不斷地持續(xù)釋放藥物，以清除局部殘留的微小腫瘤，抑制手術(shù)后的復(fù)發(fā)。

" 不止于此，凍干組織技術(shù)不僅僅能用于改造淋巴結(jié)、裝載 CAR T 細(xì)胞，也為未來科學(xué)研究提供了一種新思路。" 陳棟說，冷凍干燥技術(shù)還可以拓展到其他組織與器官，制備性能特殊的生物材料用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

文：劉海波 圖：浙江大學(xué)